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兽用疫苗的研发及新工艺的展望


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兽用疫苗是用于预防和控制动物疾病的生物制品,能够提高动物对特定病原体的免疫力,从而减少疾病的发生和传播。


这类疫苗在养殖业和宠物护理中有重要作用,同时也间接保护人类免受人畜共患病的威胁。

根据不同的标准,兽用疫苗可以分为以下几类:


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同时,在疫苗工艺的变革背景下,目前针对生产工艺的改进和新型疫苗的开发是当前动保制药领域的热点。

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各疫苗技术的对比




对于疫苗生产工艺的改进,主要集中于以下几点:




1. 基于细胞培养的抗原生产

  • 传统方法局限:传统的鸡胚或动物体内培养方法效率低、质量可控性差。

  • 新型细胞培养技术:如Vero细胞、CHO细胞或昆虫细胞体系,用于病毒和蛋白抗原的生产,能够提高产量并实现标准化。

优势:无污染、高效、高批次一致性。

应用实例:禽流感病毒抗原大量生产已采用细胞培养工艺。



2. 重组蛋白表达系统


  • 真核系统:如酵母、昆虫细胞等,能生成具有正确翻译后修饰的抗原蛋白。

  • 原核系统:如大肠杆菌,适合生产小分子抗原,成本低。

应用实例:猪圆环病毒的亚单位疫苗大多采用重组蛋白技术。




3. 发酵与生物反应器优化

  • 新型生物反应器(如一次性生物反应器)的使用,大大提高了生产效率并降低污染风险。

  • 精准控制培养环境可提高抗原产量和纯度。




4. 佐剂优化与改进

  • 传统佐剂:铝盐和油乳剂,主要诱导Th2型免疫反应。

  • 新型佐剂:基于Toll样受体激动剂(如CpG寡核苷酸)、壳聚糖微粒等,能够平衡Th1和Th2型反应。

应用实例:新城疫疫苗中加入壳聚糖纳米颗粒佐剂,提高了免疫持久性。




5. 高效纯化技术

  • 膜分离技术:如超滤、微滤,快速去除杂质。

  • 层析技术:如离子交换和亲和层析,能高效分离抗原蛋白。

  • 连续流生产:通过工艺流程模块化实现疫苗的连续化生产,提升效率。

百林科在动物疫苗的工艺优化过程中可提供相关产品的软硬件及对应耗材,满足上下游流程的贯通。



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百林科多款自研产品



案例分享:

1.全病毒灭活疫苗的上游培养

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图1. 细胞的悬浮培养结果

百林科CytoLinX® WB 一次性波浪式生物反应器提供了温和低剪切力、高溶氧的细胞培养微环境,有利于改善细胞状态、提高细胞密度和产量。有培养体积范围灵活、操作简单、控制精密可靠、易于工艺放大等优点。



2.猪圆环亚单位疫苗的纯化方法的开发

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图2. MaXtar® SP HR一步纯化猪圆环Cap蛋白

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图3. 猪圆环病毒Cap蛋白纯化峰图


通过一步法工艺的开发,使样品纯度达到了87.3%,简化工艺的同时实现纯度提升,有效帮助客户降本增效。


3.伪狂犬病病毒(PRV)的纯化


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图4. PRV病毒Chromstar® 4FF纯化层析图谱

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图5. 纯化后样品电泳图

(泳道1:蛋白Maker;泳道2:

上样;泳道3:PRV;泳道4:杂质)


从上述实验可以看出使用Chromstar® 4FF可以很好的对小分子杂质(HCP、BSA、内毒素等)进行去除,达到分离纯化病毒的目的。


同时,百林科也可为客户提供完整的疫苗解决方案,以技术创新力为核心驱动力帮助客户实现高效快速的工艺平台搭建。

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图6. 质粒完整工艺示意图


在未来,百林科作为生命科学与生物制药领域的技术供应商,致力于为兽用疫苗的研发和生产提供领先技术和创新支持全方位的解决方案,与行业伙伴携手推进动物健康事业发展。


本文封面图来源于站酷海洛




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