E&L分析测试的注意事项

考虑小分子药物和大分子药品之间的差异，有助于确定 E&L 的分析测试方法。

分析可萃取物和可浸出物（E&L） 对于确定相关毒理学风险和确保药品的安全性至关重要。检查可萃取物有助于识别可浸出物污染或影响药品质量的潜在风险。萃取物可以在一定的萃取条件下,通过使用溶剂萃取，或在没有溶剂的情况下，用高温析出。可萃取物可能是潜在的可浸出物，但并非所有可萃取物都会浸入药品中。

可浸出物的潜在来源包括初级包装组件、二级包装组件、中间制造组件或 API。还有一些 E&L 可以从组件成型过程中引入，并最终成为可浸出物，例如脱模剂或润滑剂。

法规和准则

为了避免由于可浸出物带来的潜在安全风险，各种监管指南已经发布。FDA《联邦法规》（CFR）第21条中包含的指南，强调了有关药品容器和封口的要求，例如：

“药品容器和封口不得具有反应性、添加性或吸收性，以改变药物的安全性、特性、强度、质量或纯度，超出官方或既定要求。”
“容器封闭系统必须提供足够的保护，防止储存和使用中可预见的外部因素导致药品变质或污染。”
“药品容器和封盖必须清洁，并且根据药物的性质进行灭菌和加工，以去除热原特性，以确保它们适合其预期用途。必须验证这种去热原过程。”

产品质量研究所（PQRI）发布的两份行业指导文件，题为《口服吸入和鼻腔药物产品中可萃取物和可浸出物的安全阈值和最佳实践（4）》和《肠外药物产品（静脉内、皮下和肌肉注射）中可萃取物和可浸出物的安全阈值和最佳实践》突出应如何进行 E&L 评估的行业细节。监管和行业指导文件的结合为E&L分析提供了充实的指南。

小分子药物和大分子药物的区别

可浸出物可以以不同的方式与小分子和大分子药物相互作用，在测试生物制剂与小分子 E&L 时，这是需要考虑到的一个关键因素。若小分子生物制剂具有免疫原性，可浸出物便可能与生物制剂中的蛋白质相互作用反应触发免疫应答。

可浸出物与小分子药物之间的相互作用可能会引发生物制剂的翻译后修饰反应（如氧化磷酸化、聚集或去折叠），导致生物药物的功效降低。小分子药物中可浸出物分析中的一个主要问题是特定的毒性/遗传毒性特征。对于生物制剂，也存在可浸出物与生物制品本身相互作用能力的问题。

许多大分子生物制剂对金属含量非常敏感。因此，可能需要对金属含量进行额外监测。生物药物敏感且复杂，可能迁移到药品中的可萃取物或潜在可浸出物可能与生物制剂相互作用，从而影响产品质量、安全性或稳定性。此外，大分子具有更大的表面积，相互作用会导致构象修饰和其他可能影响产品质量的相互作用。

检测 E&L

在 E&L 研究期间，可以识别关键成分，例如半挥发性有机化合物、非挥发性有机化合物、挥发性有机化合物和金属。对于可提取研究，通常使用夸大的条件来模拟“最差条件”，数据用于帮助确定需要哪些进一步的研究来减轻未来的风险。用于检测 E&L 的分析技术示例包括气相色谱质谱法、液相色谱质谱法和电感耦合等离子体质谱法。考虑这些差异有助于确定用于检测 E&L 的正确测试。

生物制药一次性用品的制造需经过严谨的设计，功能、外观与其用途相适应，设计完成之后进行严格的选材，这对生物制药流程及工艺至关重要。材料选择要考虑材料的E&L，它关乎到最终成品是否能够被正常使用，若制造材料会影响到生物制造工艺的进程，那这个材料必然是不可取的，选好相应制造材料后制造出的成品也需进行各种相关性验证，风险评估，确认相关产品符合要求，才能够正常应用于生物制药生产过程中。

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