从原理到实操：商业化大型层析柱装填技巧深度剖析

层析技术在生物制药纯化中起着至关重要的作用，是制药行业中不可或缺的分离和纯化手段。它能够高效地从复杂混合物中分离出目标药物成分，去除杂质，确保药品的纯度、安全性和有效性。

由泵，检测器，控制器，进样器以及收样等部件组成。主要为层析提供动力，确保样品理化特性复合要求时准确的收集或者排放。

填充在层析柱中，是实现分离的关键材料，我们经常提到的填料，具有多种类型，根据不同样品的特性进行捕获或者提纯。

容纳填料的，是实现分离的核心部件。主要区别在于材质，直径和高度。常见材质有玻璃，亚克力以及不锈钢；直径及高度是根据填料的特性和不同生产规模来进行对应的选择。市面常见的工业级别层析柱主要有两种：

柱管一般为玻璃材质，方便观察柱床位置及胶面状态，同时符合 GMP 要求。所以得到中试车间以及较小纯化规模下客户所青睐；通过旋转螺杆手动调节柱头高度及锁紧密封圈，操作简单方便，易于维护维修，也是中试阶段经必不可少的关注点；多种直径规格：70、100、140、200、300mm，高度规格：500、750、950 mm也满足了从普通的离子填料到分子筛填料的应用需求。

• 层析空柱要具备调节水平功能，保证装填过程处于水平状态（可以利用水平仪）

• 匀浆比例，较好的匀浆比一般控制40%-60%之间。较高柱床可以使用装柱器辅助。

• 装柱buffer一定要提前置换到对应的buffer中，两种不同buffer会导致装柱效率下降及柱效降低。

• 装柱前要检查上下筛板的状态，出现损坏或者污染要及时清洁更换。

• 装柱过程时刻关注压力变化，不要超压导致填料和层析柱损坏。

• 手动下压尽量平缓均匀，时刻观察胶面变化，记录触胶前位置，参考填料的压缩比进行压缩。（不同厂家/材质填料压缩比有差异）

• 手动装填玻璃柱，很多老师为了方便使用蠕动泵进行装填，蠕动本身因为原理问题会产生很大脉冲，造成装填柱效不高情况，建议使用层析设备或者隔膜泵装填。

柱管一般为亚克力材质，方便观察柱床位置及胶面状态，同时具有更好的耐压性保证更大装柱直径的需求，同样符合 GMP 要求。自动柱一般为大规模生产客户使用，单次装填介质量大，不经常更换种类；提升，下降柱头均为自动化电机搭配装胶工作站使用，降低人为操作工作量。具有装填，维护等多种模式，满足生产客户日常生产及清洁要求。

• 层析空柱要具备调节水平功能，保证装填过程处于水平状态（可以利用水平仪）

• 自动柱使用会搭配匀浆罐和装胶工作站一起工作，要确保有足够的工作空间（车间高度及摆放设备位置）及至少两路电源及压缩空气。

• 自动柱自身重量较重，一般固定位置使用，装柱前应先确定长期摆放位置。

• 匀浆比例，较好的匀浆比一般控制40%-60%之间。一般会搭配匀浆罐保证匀浆比。准确的匀浆比方便我们计算装填介质的量以及高度。

• 装柱buffer一定要提前置换到对应的buffer中（一般在匀浆罐内），两种不同buffer会导致装柱效率下降及柱效降低。

• 装柱过程时刻关注压力变化，不要超压导致填料和层析柱损坏。

• 一般情况抽取匀浆可以适当加快速度，保证一个相对恒定的负压，下压过程一般控制60-120cm/h线速度。

• 参考填料的压缩比进行压缩。（不同厂家/材质填料压缩比有差异）

• 自动柱装柱过程自动化水平很高，但是需要使用前进行排气泡操作，如果是新层析柱还要进行碱洗保证清洁。

百林科的Chrom-LinX^® 系列层析柱及Chrom-LinX^® Auto 系列层析柱可以满足客户药品的不同临床及大规模生产的需求。保证产品安全稳定生产的同时最大限度为客户节约成本。高刚性MaXtar^® 基架也为客户商业化放大生产保驾护航。