抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate,ADC)是指通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类生物技术药物,旨在增强药物靶向性和稳定性、减少临床毒副反应、提高治疗指数,临床上主要应用于抗肿瘤或者其它疾病的靶向治疗。由于其出色的临床表现,国内ADC药物市场规模持续增长。调查显示,中国ADC药物市场2022-2030年将以72.8%的的年复合增长率持续扩张,至2030年中国ADC药物市场有望达到662亿元。
复杂的偶联工艺开发,需要综合考虑载药量(DAR),异质性(载药量分布)、游离药物清除等因素,从而确保产品的有效性和一致性。
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ADC制剂开发、单抗中间体和偶联药原液都需要开发制剂处方。对于单抗中间体制剂开发,需要确保生产、储存和使用过程中抗体的稳定性,从而不会对后续ADC生产(包括偶联和制剂)造成影响。
ADC分析方法开发和产品表征较为复杂。包括连接子-有效载荷、偶联类型和过程、ADC药物及连接子/有效载荷的稳定性等带来诸多分析挑战,因此ADC药物分析方法的工作量往往是普通单抗的两倍以上。
生物制品制造商对于高活化合物的处理能力在ADC工艺的安全稳定运行中至关重要。其中包括厂房设施的设计、规划、经验丰富的员工团队及环境卫生安全的合规性等。
ADC药物的供应链较为复杂。生产抗体、连接子、偶联药原液和制剂灌装往往会涉及多个生产设施。处于研发阶段的企业很难同时兼备单克隆抗体、连接子以及偶联药原液和制剂的生产能力。
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