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纯化小技巧 | 蛋白 A 亲和层析填料在工艺放大中的成本效益评估


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在生物制药领域,蛋白A亲和层析在抗体及Fc融合蛋白项目的纯化环节扮演着举足轻重的角色。随着生物药市场的蓬勃发展,生产工艺的放大成为客户必须着重考量的关键因素。


近年来,随着生物药市场需求持续攀升,生产工艺的放大问题逐渐成为客户重点关注的方向。而蛋白 A 亲和层析填料的成本经济效益,对于客户项目的生产成本以及市场竞争力都有着直接且深远的影响。因此,全面且深入地评估填料在工艺放大过程中的各项表现就显得尤为重要。

本文将以百林科新一代蛋白产品 ChromaX® MaXtar® InnovA 为切入点,深入剖析客户在工艺放大过程中,应从哪些关键维度,对蛋白A亲和填料进行细致考量。


一、工艺放大性能维度考量


1. 动态结合载量(DBC)

动态结合载量是衡量填料吸附能力的重要指标,它直接影响到单位体积填料在单位时间内能够处理的样品量。高DBC值意味着可以在较小的柱体积下实现高效的纯化,从而降低设备投资和生产成本。例如MaXtar® InnovA 填料在相同接触时间下,较百林科第一代蛋白A产品具有更高的动态结合能力,这使得在工艺放大时可以选择更小的柱体积,减少填料用量,降低一次性投入成本。


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图1:MaXtar® InnovA相较 MaXtar® ARPA

多批次载量对照



2. 良好的机械性能

填料的机械强度和耐压性能决定了其在高流速下的操作稳定性和使用寿命。机械性能好的填料可以在更高的流速下进行操作,提高生产效率,同时减少因填料破碎或变形导致的柱效下降和产品损失。图2和图3数据可见:MaXtar® InnovA 从小试到放大均保持良好的压力性能表现。

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图2:MaXtar® InnovA实验级别压力流速曲线


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图3:MaXtar® InnovA放大级别压力流速曲线


3. 产品放大产品质量控制数据可比

工艺放大过程中,确保产品质量一致性是关键。不同规模下的蛋白 A 亲和层析过程可能存在差异,客户需要进行充分的工艺验证和质量控制,以保证产品质量标准符合法规要求。小试阶段,会对产品纯度,杂质等数据进行充分评估。

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表1:MaXtar® InnovA纯化质量控制表现

(FC融合蛋白项目)

4. 优异的耐碱性能

蛋白A亲和层析填料在使用过程中需要定期进行碱清洗以去除杂质和微生物,因此其耐碱性直接关系到填料的使用寿命。耐碱性好的填料可以在更长时间内保持稳定的吸附性能,减少更换填料的频率,降低长期运行成本。图5数据可见,MaXtar® InnovA与进口友商进行0.5 M NaOH加速耐碱测试,浸泡72h,载量衰减仍然维持在初始载量的90%以上。


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图4:MaXtar® InnovA与进口品牌加速耐碱测试数据


5. 优异的寿命数据

蛋白 A 亲和层析填料的使用寿命受多种因素影响,如清洗条件、使用操作等。通常情况下,经过充分的寿命验证的填料,能够在保证产品质量的前提下,最大程度地发挥其使用价值,从而为企业节省可观的经济成本。


以某抗体项目为研究对象,对 MaXtar® InnovA进行了多达200个循环的缩小模型测试。在测试过程中,我们采用了0.1M和0.5M NaOH溶液进行CIP清洁,全面评估了填料的载量、纯度、杂质控制和收率等关键工艺性能指标。图5数据可见:MaXtar® InnovA运行200个循环后,仍然保持初始载量的80%以上,收率、纯度表现稳定,HCP和配基脱落残留均在较低水平,表现稳定。 


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图5:MaXtar® InnovA寿命循环研究数据汇总


二、结论

综上所述,通过全面且深入地评估填料在工艺放大过程中的各项表现,生物制药企业可以更好地选择和优化蛋白A亲和层析填料,实现生产成本的降低和市场竞争力的提升。除此之外,还要充分考量供应商的供货产能、供货稳定性以及合规性,确保能够长期供应。


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