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百亿生长激素市场:下游纯化工艺,决定药品纯度与安全


生长激素市场:

百亿规模,国产崛起、长效爆发


重组人生长激素(rhGH)是治疗儿童矮小症、生长激素缺乏症、成人代谢与抗衰老的核心生物药。


2024年中国市场达到133亿元,2025年约145亿元,2030年预计286亿元,年复合增速12.8%。国产长春高新金赛药业市占率超70%,安科生物次之。2026年起长效制剂纳入医保并大幅降价,推动“替代”加速。而国内矮小症患者超700万,治疗渗透率不足6%,提升空间广阔。


(以上数据来源:弗若斯特沙利文.中国生长激素行业研究报告2025[R].2025.)




重组人生长激素生产质量要求


  • 总相关蛋白质不得大于6.0%

  • 高分子蛋白质不得大于4.0%

  • 宿主菌DNA残留量不得超过1.5ng/1mg人生长激素

  • 宿主菌蛋白质残留量不得超过10ng/1mg人生长激素

  • 细菌内毒素的量应小于5.0EU/1mg人生长激素

  • 生物学活性不得少于2.5单位/1mg人生长激素



下游纯化:

生长激素的“精雕+提纯”(核心关键)


上游发酵只负责“量产蛋白”;下游纯化决定纯度、活性、安全、药效。下游纯化目标去除菌体碎片、宿主蛋白、DNA、内毒素、聚集体、病毒,保留天然活性,纯度以及内毒素达标。

  1. 大肠表达重组人生长激素下游制备工艺路线:

    大肠离心收集菌体-菌体破碎-澄清-硫酸铵沉淀-CEX(SP Chromstar® FF捕获)-AEX(MaXtar® Q HR精细纯化)-AEX(MaXtar® Q HR PEG化精细纯化)-TFF-无菌过滤-制剂化 ;


  2. 酵母表达重组白蛋白人生长激素下游制备工艺路线:

    澄清-AC(Blue Chromstar® FF捕获)-HIC(Phenyl Chromstar® HP中度纯化)-MMC(MaXtar® MMA(HR)精细纯化)-AEX(MaXtar® DEAE去除痕良的杂质)-TFF-无菌过滤-制剂化;


  3. CHO表达Fc融合蛋白长效生长激素:

    澄清-AC(MaXtar® MabCap/MaXtar® InnovA pro捕获)-病毒灭活-AEC(MaXtar® Q精细纯化)-CEX(MaXtar® S HC (Pro)精细纯化)-TFF-无菌过滤-制剂化。



应用案例


层析柱:MaXtar® Q HR(4.7mL预装柱)

样品:大肠表达重组人生长激素经混合模式捕获洗脱样品

平衡缓冲液:10mM PB PH7.0

洗杂缓冲液:10mM PB,0.1M Nacl PH7.0

洗脱缓冲液:10mM PB,0.3M Nacl PH7.0


图片1.png

通过电泳结果可以看出,MaXtar® Q HR层析可以去掉上一步层析中没有去除的杂蛋白,使的目的蛋白的纯度达到99%以上。



结语:工艺决定品质,

国产生长激素靠硬核纯化赢市场


生长激素已是百亿刚需市场,长效替代加速、国产替代主导;下游纯化工艺是药品纯度、活性、安全的决定性环节。成熟、稳定、高效的国产平替纯化技术,支撑国产生长激素高质量、低成本、可及性,惠及更多患儿与成人患者。




参考文献


[1] 何正,等.重组人生长激素的分离纯化及其结构确证[J].药物分析杂志,2024,44(5):892-898.(维普)

[2] 博进生物.浅谈重组人生长激素及纯化工艺选择[J].生物工程进展,2025.

[3] 弗若斯特沙利文.中国生长激素行业研究报告2025[R].2025.

[4] 中国药典2025年版三部.重组人生长激素质量标准[S].

[5] Bioprocess and downstream optimization of recombinant human growth hormone in Pichia pastoris[J].Bioprocess Biosyst Eng,2024.


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